Fenacetīns

Pamatinformācija

 

Produkta nosaukums: Fenacetīna pulveris

Alias: para-acetofenetidīds

CAS Nr.: 62-44-2

Specifikācija: farmaceitiskā pakāpe, USP42 EP9.{2}} Standarta

Blīvums: 1.0±0.1 g/cm3

Vārīšanās temperatūra: 323,6±44.{3}} grādi pie 760 mmHg

Kušanas temperatūra (oC): 133-136 grādi (lit.)

Molekulārā formula: C10H13NO2

Molekulmasa: 179,216

Uzliesmošanas temperatūra: 149,5±28,4 grādi

Precīza masa: 179.094635

Ir pierādīts, ka fenacetīnam un produktiem, kas satur fenacetīnu, dzīvnieku modelī ir kanceroģenēzes blakusparādība un pēcefekts. Cilvēkiem daudzos gadījumos ziņots, ka fenacetīnu saturoši produkti ir saistīti ar urotēlija audzējiem, īpaši nieru iegurņa urotēlija karcinomu. Vienā perspektīvā sērijā fenacetīns bija saistīts ar paaugstinātu nāves risku uroloģisku vai nieru slimību, vēža izraisītu nāvi un sirds un asinsvadu slimību izraisītu nāvi. Turklāt cilvēkiem ar glikozes-6-fosfātdehidrogenāzes deficītu, lietojot šīs zāles, var rasties akūta hemolīze vai asins šūnu izšķīšana. Akūta hemolīze ir iespējama pacientiem, kuriem attīstās IgM reakcija uz fenacetīnu, kas izraisa imūnkompleksus, kas saistās ar eritrocītiem asinīs. Pēc tam eritrocīti tiek lizēti, kad kompleksi aktivizē komplementa sistēmu.

Fenacetīna pretdrudža un pretsāpju iedarbība ir līdzīga "acetilsalicilskābei". To galvenokārt izmanto kā pretdrudža un pretsāpju līdzekli. Efekts ir lēns un ilgstošs. Tam ir laba ārstnieciska iedarbība galvassāpju, neiralģijas, artralģijas un drudža ārstēšanā. Bet tā pretreimatiskā un pretiekaisuma iedarbība ir vāja. Pārmērīgas devas var izraisīt methemoglobinēmiju un izraisīt ķermeņa hipoksiju. Ilgstoša zāļu lietošana var sabojāt nieres un pat izraisīt sprauslas nekrozi. Tas jālieto piesardzīgi. Savu toksisko blakusparādību un citu līdzīgu zāļu straujās attīstības dēļ zāles vairs nav lietotas atsevišķi, bet tiek izmantotas kā salikts preparāts izejvielām un citām zālēm.

Fenacetīns ir balts kristālisks pulveris ar ķīmisko sastāvu C10H13NO2. Pirmo reizi to izstrādāja Harmon Northrop Morse 1878. gadā. Papildus sāpju mazinošajām īpašībām tas ir izmantots arī kā drudža mazināšanas līdzeklis, reimatoīdā artrīta un starpribu neiralģijas, retas slimības, kas izraisa sāpes nervi ap ribām. Tas bija viens no pirmajiem pretsāpju līdzekļiem, kas nebija iegūts no opija, bet tajā pašā laikā tam nebija pretiekaisuma īpašību.

Fenacetīnu iegūst, acetilējot p-aminofenetilēteri. 4 stundas karsē benzola, etiķskābes anhidrīda un p-aminofenetilētera maisījumu eļļas vannā līdz azeotropam. Kad reakcija ir pabeigta, reaģentu atdzesē, lai izgulsnētu fenacetīnu, ko filtrē, mazgā ar aukstu benzolu un žāvē. Fenacetīna iznākums ir teorētiskais daudzums. 86% no tā. Kā šķīdinātāju benzola vietā var izmantot arī etiķskābi. Uzkarsē līdz vārīšanās temperatūrai 40% atšķaidītu etiķskābi. Ielieciet p-aminofenetilēterī. Destilē ūdeni un pēc tam pievieno ledus etiķskābi, kad temperatūra paaugstinās līdz 15{11}} grādiem. Atdzesē 1 stundu un turpina tvaicēt. Pagaidiet, līdz temperatūra paaugstinās virs 150 grādiem, paraugu un nosakiet brīvo aminobenzola dietilēteri. Pievieno etiķskābes anhidrīdu atbilstoši atlikušā aminofeniletilētera daudzumam, reakcijā ar atteci 0,5 stundas. Pārbaudiet beigu punktu. Pēc izlaišanas samaziniet spiedienu, atgūstiet etiķskābi, līdz aminoskābes saturs ir mazāks par 0,046 un skābes saturs ir mazāks par 0,2%. Pēc tam reakciju hidrauliski ievieto karstā rafinētajā mātes šķidrumā, samaisa un samazina temperatūru līdz 40 grādiem un filtrē, lai iegūtu neapstrādātu fenacetīnu. Neapstrādātam fenacetīnam pievienojiet verdošu ūdeni vai rafinētu mātes šķidrumu, pēc tam karsējiet un samaisiet, lai izšķīdinātu. Noregulējiet filtrātu ar skābi līdz pH 4.{17}}.7, pievienojiet aktīvo ogli un nātrija tiosulfātu, lai samaisītu, lai atkrāsotu. Atdzesējiet filtrātu, lai tas kristalizētos, un izgrieziet filtru caur sausa gaisa plūsmu, lai iegūtu fenacetīnu.

Fenacetīnu var iegūt arī, iedarbojoties ar acetaminofēnu un nātrija etoksīdu. Sākumā nātrija etoksīdam pievieno p-acetamidofenolu. Pēc tam lēnām pievieno etiljodīdu, karsē līdz atteces temperatūrai 1 stundu, atdzesē un filtrē. Iegūto neapstrādāto produktu izšķīdina etanolā. Pēc filtrēšanas filtrātu atšķaida ar karstu ūdeni, pēc tam atdzesē, filtrē un žāvē, lai iegūtu fenacetīnu. Fenacetīna iznākums ir 80% no teorētiskā daudzuma.

Fenacetīns ir acetanilīda pretdrudža un pretsāpju līdzeklis. Fenacetīnam ir viegla un ilgstoša pretdrudža un pretsāpju iedarbība. Fenacetīna pretdrudža iedarbība ir līdzīga aspirīna iedarbībai, taču pretsāpju iedarbība ir vājāka. Fenacetīnam ir maz pretiekaisuma, pretreimatisma un prettrombocītu agregācijas iedarbības. Sakarā ar lielāku fenacetīna toksicitāti, kā arī paracetamola aizstāšanu ar līdzīgu iedarbību un mazāku toksicitāti, fenacetīnu vairs neizmanto vienu pašu. Fenacetīnu lieto tikai saliktos preparātos ar aspirīnu, aminopirīnu un barbiturātiem.

Fenacetīna pretdrudža iedarbība ir spēcīgāka nekā pretsāpju iedarbība. Fenacetīna iedarbība ir līdzvērtīga aspirīna iedarbībai. Fenacetīnam un tā metabolītam paracetamolam ir pretdrudža iedarbība. Tas ir tāpēc, ka, ja fenacetīnu nevar pārveidot par paracetamolu ar enzīmu inhibitoriem, fenacetīnam joprojām var būt ievērojama pretdrudža iedarbība. Tāpēc fenacetīna pretdrudža iedarbību, kas parādās pēc fenacetīna ievadīšanas, rada ne tikai tā aktīvais produkts paracetamols. Fenacetīna vieglo pretsāpju efektu parasti var saglabāt 3-4 stundas. Fenacetīna sinerģiskā iedarbība kombinācijā ar salicilskābi pastiprina pretsāpju efektu. Klīniski fenacetīnu galvenokārt lieto pretdrudža un pretsāpju līdzekļiem maziem dzīvniekiem. Fenacetīns ir arī viena no APC tablešu sastāvdaļām.

Populāri tagi: fenacetīns, Ķīnas fenacetīna piegādātāji